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近日，中国科学本领大学合肥微范例物资科学国度盘考中心、化学与材料科学学院傅尧老师与陆熹特任副盘考员在手性胺合成界限取得蹙迫推崇。盘考团队竖立镍氢催化烯酰胺别离称氢烷基化，收场温存条目手性脂肪胺模块化合成。盘考服从于2月26日以“Catalytic asymmetric reductive hydroalkylation of enamides and enecarbamates to chiral aliphatic amines”为题发表在《当然·通信》上。
手性胺是蹙迫的手性助剂以及医药、自然居品的要道合成中间体。2019年零卖额前200名的药物中，逾越三成齐含有手性胺结构。高效、大要合成手性胺化合物是有机合成化学盘考的蹙迫地点。惯例催化合成技能，如亚胺/烯胺氢化、亚胺烷基化、烯烃氢胺化等，在双烷基取代手性脂肪胺合成中存在底物结构局限。
图示：烯酰胺规复氢烷基化合成手性脂肪胺
盘考团队建议“烯烃规复偶联”意见，竖立低价金属镍催化体系，以烯烃替代当量金属试剂收场温存条目碳-碳偶联，简化合成法子、丰富底物范围、擢升官能团兼容性 (Nat. Commun. 2016，7， 11129;J. Am. Chem. Soc. 2017，139， 12632;J. Am. Chem. Soc. 2020，142， 214)。近期，盘考团队在饱胀碳偶纠合成手性胺地点取得蹙迫推崇，告捷收场镍氢催化烯酰胺别离称氢烷基化。反馈使用性质安谧、易于获得的烯酰胺与烷基卤化物为原料，高对映采选性制备酰基保护的手性脂肪胺化合物，反馈条目温存、底物适用范围广。反馈可欺诈于多种自然居品、药物分子高效合成和修饰。举例，反馈不错完终身物碱毒芹碱、多动症药物利地好意思、哮喘药卡莫特罗等生理活性分子或其同位素象征物的高效合成。此外，反馈还可收场烯酰胺与α-硼酸酯卤化物的别离称氢烷基化，制备具有两个手性中心的β-胺基硼酸酯。新次第串联有机含硼化合物丰富的滚动，如氧化和芳基化等，将有助于竖立复杂结构的胺类手性分子。
该盘考展示了一种镍催化饱胀碳偶联模块化合成手性脂肪胺的新战略，为含手性胺结构药物、自然居品和含氮复杂手性分子合成提供了新次第，是惯例手性胺合成战略结构局限的补充与冲破。
该论文共同第一作家为王加旺（化学与材料科学学院博士盘考生）和李炎（合肥微范例物资科学国度盘考中心博士盘考生）。该相貌得到国度当然科学基金委、中国科学院和安徽省生物资洁净动力要点本质室的扶植。
论文连气儿：https://www.nature.com/articles/s41467-021-21600-x
（合肥微范例物资科学国度盘考中心、科研部）av 巨屌